中大新聞網(wǎng)（通訊員趙現(xiàn)廷）近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授團隊牽頭開展、全國67家研究中心共同參與的“評價注射用HR20013用于預(yù)防高致吐性化療引起惡心嘔吐的有效性和安全性研究——多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性對照Ⅲ期臨床研究（PROFIT）”在國際頂級腫瘤學(xué)期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）在線發(fā)表。研究結(jié)果顯示，HR20013預(yù)防以順鉑為基礎(chǔ)的高致吐化療導(dǎo)致的惡心嘔吐（HEC-CINV）顯示出具有前景的臨床療效及可控的安全性，有望為此類患者提供治療新選擇。

中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授、黃巖主任醫(yī)師為該論文的共同通訊作者。周華強主治醫(yī)師、趙媛媛主任醫(yī)師為該論文共同第一作者。

化療相關(guān)性惡心嘔吐（CINV）是化療過程中最常見的不良反應(yīng)之一，不僅使患者對化療產(chǎn)生恐懼，還會降低治療依從性，從而影響生存獲益。研究表明，以順鉑為代表的高致吐性化療可使急性嘔吐的發(fā)生率超過90%，延遲性惡心嘔吐的發(fā)生率超過50%。目前，國內(nèi)外指南針對高度致吐性化療（HEC）相關(guān)CINV的預(yù)防，推薦以5-羥色胺3受體拮抗劑（5-HT3 RA）和神經(jīng)激肽受體1拮抗劑（NK-1RA）為基礎(chǔ)的三聯(lián)/四聯(lián)方案。然而，臨床上使用的止吐藥大多是半衰期較短的藥物，需要長期、反復(fù)給藥，且多藥聯(lián)合使用較為復(fù)雜，導(dǎo)致患者依從性下降，用藥方案難以執(zhí)行。

因此，如何簡化臨床用藥，提高患者的用藥依從性，并一次性全面控制腫瘤患者急性期（化療后0-24h）、延遲期（化療后24-120h）甚至是超延遲期（化療后120-168h）的CINV，仍然是亟待解決的臨床問題。

新型復(fù)方止吐藥HR20013由Fosrolapitant和帕洛諾司瓊組成，F(xiàn)osrolapitant在體內(nèi)可轉(zhuǎn)換為羅拉匹坦。羅拉匹坦和帕洛諾司瓊的半衰期分別長達約180小時和40小時。HR20013結(jié)合了NK-1RA羅拉匹坦和二代5-HT3RA帕洛諾司瓊的超長半衰期優(yōu)勢。前期臨床試驗表明，HR20013能夠同時覆蓋急性期、延遲期以及超延遲期，在每個化療周期僅需用藥一次，即可覆蓋長達7天的CINV風險期，極大簡化了用藥方案，同時兼顧了安全性、有效性和患者依從性。然而，該藥物在預(yù)防HEC相關(guān)CINV的有效性和安全性仍需通過更高循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進行進一步驗證。

PROFIT研究是一項多中心、隨機、雙盲、雙模擬、陽性對照的III期臨床研究（NCT05509634），共入組754例未經(jīng)化療的惡性實體瘤患者，其中750例接受藥物治療。患者隨機分為兩組，在每周期給與順鉑為基礎(chǔ)的高度致吐性化療（順鉑劑量≥60mg/m2，IV，D1，Q3W，共2個周期）前，分別接受研究藥物HR20013或福沙匹坦+帕洛諾司瓊（FAPR+PALO）治療，同時口服地塞米松（DEX；D1-D4），連續(xù)觀察兩個化療周期。主要終點是第1個化療周期總體期（0-120h）完全緩解（CR）率。關(guān)鍵次要終點為第1個化療周期超延遲期完全緩解率。此外，該研究還評估了患者的生活質(zhì)量，以對日常生活無影響（NIDL）的患者比例作為評估依據(jù)。在基線以及開始使用高度致吐性化療的24h、120h和168h后分別填寫嘔吐生活功能量表（FLIE）問卷。NIDL定義為總體FLIE評分>108或惡心/嘔吐評分>54。

兩組患者基線特征具有可比性。HR20013+DEX組和FAPR+PALO+DEX組分別有373例和377例患者接受第1個周期的研究治療，314例和336例患者接受第2個周期的研究治療。

第一周期總體期的完全緩解率分別為77.7% vs 78.2%（差異為-0.9%[95% CI:-6.7，5.0]；單側(cè)P<0.01），顯示主要終點達到非劣效性（圖1）。同時，該Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)顯示出了HR20013在超延遲期的療效，無論是第一周期還是第二周期，HR20013超延遲期完全緩解率數(shù)值均高于FAPR+PALO（第一周期：90.3% vs 86.5%；第二周期：92.7% vs 87.8%；圖1、2）。

在超延遲期階段，HR20013+DEX組的完全保護率（CP；無嘔吐/無挽救治療/無顯著惡心[視覺模擬量表得分<25mm]）和完全控制率（TC；無嘔吐/無挽救治療/無惡心[視覺模擬量表得分<5mm]）數(shù)值上優(yōu)于對照組，尤其是在第二周期（CP：90.8% vs 86.3%；TC：83.8% vs 78.6%；圖3）。

在第一周期的3個階段[急性期、延遲期和超延遲期]中，兩組的對日常生活無影響（NIDL）患者比例在整體域、惡心域和嘔吐域大體相當（所有的名義雙側(cè)P>0.05；圖4）。在第二周期中，與FAPR+PALO+DEX組相比，HR20013+DEX組的整體域延遲期（93.6% vs 87.8%；名義雙側(cè)P=0.01）、嘔吐域延遲期（95.2% vs 90.8%；名義雙側(cè)P=0.03）、整體域超延遲期（96.8% vs 92.9%；名義雙側(cè)P=0.03）、惡心域超延遲期（95.9% vs 91.1%；名義雙側(cè)P=0.02）對日常生活無影響（NIDL）患者比例更高（圖5）。

HR20013+DEX組治療相關(guān)不良事件（TRAEs）的發(fā)生率在第一周期為35.7%，在整個研究期間為42.1%，而FAPR+PALO+DEX組分別為38.2%和44.0%。在整個研究期間，最常見的不良反應(yīng)是便秘（HR20013+DEX:10.7%，F(xiàn)APR+PALO+DEX:14.3%）和呃逆（HR20013+ DEX:7.5%，F(xiàn)APR+PALO+DEX:11.4%）。

研究結(jié)果顯示，HR20013+DEX在預(yù)防惡心嘔吐的療效不劣于FAPR+PALO+DEX，并且具有良好的安全性。此外，研究還發(fā)現(xiàn)HR20013+DEX可能在超延遲期提高臨床獲益。與FAPR+PALO+DEX相比，HR20013+DEX在接受HEC化療的患者中顯示出改善生活質(zhì)量的潛力，尤其是在延遲期和超延遲期。

基于HR20013在預(yù)防高致吐化療導(dǎo)致的惡心嘔吐（HEC-CINV）取得的良好成果，目前該創(chuàng)新藥物的首批適應(yīng)癥上市申請已被國家藥品審評中心（CDE）受理。

論文鏈接：

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-24-01308