近日，我校生命科學學院陳月琴教授課題組在血液學知名雜志Blood上發表題為“CircMYBL2, a circRNA from MYBL2, Regulates FLT3 Translation by Recruiting PTBP1 to Promote FLT3-ITD AML Progression”的研究論文，并被主編推薦為雜志封面文章。生命科學學院陳月琴教授為該論文的通訊作者，博士后孫雨蒙、專職科研副研究員王文濤為該論文的共同第一作者，附屬第一醫院羅學群教授和廣東省人民醫院的杜欣教授參與了本項研究。

該論文闡明了環狀RNA（circular RNA, circRNA）circMYBL2通過招募RNA結合蛋白PTBP1調控癌基因FLT3 mRNA的翻譯效率，從而促進了FLT3-ITD突變型白血的發生發展。該項研究成果首次報道新型非編碼RNA circRNA以RNA-蛋白復合體形式發揮對翻譯進程的正調控作用，揭示了環狀RNA的新功能。

circMYBL2結合PTBP1調控FLT3 mRNA翻譯效率的工作模型

FLT3-ITD是在FLT3基因中間的一段串聯重復序列突變，該突變可導致Y591等位點的自磷酸化，進而激發下游通路的過度激活，促進疾病進程。目前普遍認為FLT3-ITD突變型白血病預后極差且容易復發，因此，尋找新的 FLT3-ITD 白血病的藥物靶點具有重要意義。該團隊以FLT3-ITD突變型白血病為研究模型，深入研究circRNA潛在作用機制及其對該類白血病疾病進程的調控作用。研究發現，環狀RNA circMYBL2在FLT3-ITD陽性白血病中高表達并特異性影響FLT3-ITD陽性白血病細胞的增殖、凋亡等一系列細胞功能，卻對FLT3-ITD陰性白血病細胞無顯著影響。 進一步研究顯示，circMYBL2調控該疾病關鍵癌基因FLT3的蛋白翻譯過程；揭示了circMYBL2與RNA結合蛋白PTBP1形成復合體促進了FLT3蛋白的翻譯效率（如上圖）。該工作報道了circRNA調控翻譯的新功能。

該項研究獲得了國家重點研發計劃項目和國家自然科學基金項目的資助。

論文鏈接：http://www.bloodjournal.org/content/early/2019/08/06/blood.2019000802