中大新聞網（通訊員張玉琦）近日，中山醫學院顏光美/林園團隊系統解析了溶瘤病毒M1作為一種新型“可復制型活藥”的藥代動力學特征，并基于其關鍵調控機制建立了特異性增效策略。這一發現為開發更安全、更有效的溶瘤病毒治療方案奠定了基礎。該研究成果于2024年3月10日發表在藥學領域著名期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》上。

溶瘤病毒是一類新興的抗癌“活藥”，可選擇性感染并殺傷腫瘤細胞，同時不損傷正常組織。然而，由于溶瘤病毒在瘤內可復制，其藥代動力學特征與不可復制的傳統藥物（如小分子化藥、大分子蛋白等）有明顯差異，因而經典藥動學理論僅部分適用于溶瘤病毒。“可復制型活藥”的體內分布和代謝規律尚不明確，這限制了溶瘤病毒療法的臨床轉化和優化。

顏光美教授團隊長期致力于溶瘤病毒的M1的高效抗癌研究，于2014年首次將其鑒定為一種新型溶瘤病毒，并圍繞其選擇性抗癌的機制開展了系列研究，推動其在中國和日本進入臨床試驗，并在美國獲肝癌和膠質瘤的孤兒藥資格認定。在本研究中，研究人員系統解析了溶瘤病毒M1在免疫健全小鼠體內的藥動學特征，并鑒定了JAK-STAT通路對其分布和代謝起關鍵調控作用。在此基礎上，研究人員通過使用臨床藥物魯索替尼成功改善了溶瘤病毒M1的藥動學特性，進一步提升了其抗腫瘤療效和機體免疫激活水平。

這項工作填補了“可復制型活藥”溶瘤病毒的藥動學研究空白，為后續溶瘤病毒的研發提供了理論基礎和優化策略。

中山醫學院碩士研究生譚靜怡、附屬第六醫院博士后張家毓和附屬第三醫院副主任醫師胡成是本文的共同第一作者，中山醫學院林園副教授為通訊作者。本文得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金、廣東省自然科學基金和中山大學中山醫學院-附屬第一醫院先進醫學科學技術研究中心項目等多項資助。

原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383524000881